低密度脂蛋白（LDL）能與膽固醇結合形成低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），血漿中LDL-C水平增高易引發動脈粥樣硬化、冠心病，LDL保持正常水平會降低該類疾病的發病風險。正常人血漿中75%左右的LDL會與肝臟細胞膜上的低密度脂蛋白受體（LDIR）結合形成復合物，后被內吞形成囊泡進入肝臟細胞，在囊泡中LDLR與LDL分離，LDLR循環回到細胞表面，而LDL被運送到相應場所降解。肝臟細胞的LDL內吞途徑對于維持血漿LDL-C含量相對穩定具有重要作用。研究發現；血漿中的前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）能與肝臟細胞表面的IDIR相互作用形成緊密的復合物，依然通過內吞囊泡途徑進入細胞，但該復合物會被運往相應場所全部降解。回答下列問題：
（1）PCSK9蛋白主要表達于肝臟，以分泌性蛋白的形式隨血液循環，肝臟細胞中與PCSK9合成、加工和分泌直接相關的細胞器有

核糖體、內質網和高爾基體

核糖體、內質網和高爾基體

。LDL、PCSK9-LDLR復合物的清除也主要發生在肝臟細胞的細胞器中，推測該細胞器最可能是

溶酶體

溶酶體

。
（2）介導LDL內吞途徑與PCSK9內吞途徑的關鍵信號轉導分子是

LDLR

LDLR

，其化學本質應為

糖蛋白（蛋白質）

糖蛋白（蛋白質）

。兩種途徑都對血漿LDL-C含量的穩定起作用，二者

作用相抗衡

作用相抗衡

（填“作用相抗衡”或“具有協同作用”）。
（3）PCSK9基因突變會影響血漿中LDL-C的含量，根據其對血漿LDL-C水平的影響，將其分為功能獲得型突變和功能缺失型突變。PCSK9基因功能獲得型突變-S127R和F216可導致PCSK9基因過量表達，功能缺失型突變-Y142X和C679X可導致基因表達產物空間結構異常。推測

S127R和F216

S127R和F216

可導致高膽固醇血癥，原因是

S127R和F216可導致（PCSK9基因過表達）血漿中的PCSK9含量增加，導致LDLR在肝臟細胞中被降解，使LDLR介導的LDL內吞降解途徑減弱，血漿中LDL含量會增加

S127R和F216可導致（PCSK9基因過表達）血漿中的PCSK9含量增加，導致LDLR在肝臟細胞中被降解，使LDLR介導的LDL內吞降解途徑減弱，血漿中LDL含量會增加

。