雌性哺乳動物在早期胚胎發育過程中1條X染色體會發生整體范圍內的沉默（基因轉錄活性被抑制），僅有少數“逃逸”基因仍能正常表達，這一生理過程稱作X染色體失活（XCI）。XCI能保證雌、雄間X染色體上基因表達水平的一致，也造成體外受精胎兒性別比例的失衡。
（1）為制備體外受精（IVF）的胚胎，研究人員采用超數排卵方法采集小鼠

MⅡ

MⅡ

期卵母細胞，另一方面，將成年健康公鼠的精子在體外條件下進行

獲能

獲能

處理，將二者置于適當的培養液中完成體外受精。收集早期胚胎，移植到經過

同期發情

同期發情

處理的代孕母鼠中，獲得的胚胎含有

雙

雙

（單/雙/三）親的遺傳物質。
（2）研究人員對體外受精胎兒性別進行鑒定，表中結果顯示胎兒性別比例（雄/雌）

高于

高于

自然生產（IVO）胎兒的性別比例。

組別	胚胎數	活仔率（%）	雄/雌
IVO	81	56.25	1.08
IVF	82	45.58	1.48

（3）為進一步揭示體外受精的胎兒性別比例失衡的原因，研究人員剖取第7.5天的小鼠胚胎進行胎兒發育情況統計，結果如圖1。

①結果顯示IVO組雌、雄胎兒形態異常比率相當，而在IVF組中，

雌性形態異常胎兒的比例顯著高于雄性形態異常胎兒

雌性形態異常胎兒的比例顯著高于雄性形態異常胎兒

。
②研究人員收集不同組別的胚胎細胞，定量檢測具代表性的“非逃逸”基因，結果顯示這些基因的表達在IVF雌性胚胎中顯著

高于

高于

IVO雌性胚胎，說明IVF雌性胚胎XCI不足。
③已有研究表明，XCI高度依賴激活因子RNF12，研究人員利用免疫熒光技術檢測RNF12蛋白的表達量如圖2。
結果顯示

IVF在4細胞和8細胞及桑葚胚時期RNF12蛋白表達水平顯著低于IVO

IVF在4細胞和8細胞及桑葚胚時期RNF12蛋白表達水平顯著低于IVO

。
（4）綜上所述，XCI造成體外受精的胎兒性別比例失衡的可能原因是

體外受精過程引發小鼠部分雌性胚胎RNF12低表達，引發XCI下降，導致雌性發育異常及雄/雌比例升高

體外受精過程引發小鼠部分雌性胚胎RNF12低表達，引發XCI下降，導致雌性發育異常及雄/雌比例升高

。