阿爾茨海默病（AD，老年癡呆癥）是一種神經退行性病，主要以進行性記憶力減退和獲得性知識喪失，直至日常生活能力完全喪失為特征。有數據顯示，我國阿爾茨海默病患者已經超過了1000 萬，居全球之首。阿爾茨海默病的獨特分子標志物是淀粉樣蛋白，即Aβ （含有近40個氨基酸的多肽組成的蛋白），這些蛋白存在于細胞間隙中。Aβ的前體蛋白（APP） 在細胞中都具有正常的功能，而在阿爾茨海默病患者體內，這些功能會受到破壞。目前對于AD的發病機制和病因，主流學說認為Aβ是由APP在β和γ兩種分泌酶的作用下被連續水解得到的多肽單體，這些單體可進一步寡聚發生沉淀和聚集，如圖所示。Aβ聚集沉積導致腦內大量斑塊的形成，直接作用于神經元，產生毒性作用，進而導致大腦中神經原纖維變性，以致神經元凋亡，最終導致AD型癡呆。

（1）APP由770個氨基酸組成，定位于細胞膜上。在正常狀態下，a分泌酶剪切位點位于

②

②

（選填圖中數字），然后再由γ分泌酶在711位氨基酸進行剪切，得到可溶性蛋白，該過程需要破壞蛋白質結構中的

肽鍵

肽鍵

。在阿爾茨海默病患者體內，由于分子的異常剪切，造成蛋白質的

空間結構

空間結構

發生改變而導致功能被破壞，出現聚集現象。
（2）根據文中信息，阿爾茨海默病的發病機理為：A→

D→E→B→F

D→E→B→F

→G。
A.APP合成        B.Aβ積累         C.a分泌酶剪切          D.β分泌酶剪切
E.γ分泌酶剪切     F.腦內形成淀粉樣斑塊         G.神經元凋亡
（3）根據文中信息，嘗試提出一條治療阿爾茨海默病的思路

抑制Aβ形成；抑制β分泌酶活性；分解Aβ，阻止其聚集

抑制Aβ形成；抑制β分泌酶活性；分解Aβ，阻止其聚集

。