白細胞介素15（IL-15）是一種細胞因子，具有很強的抗腫瘤活性。研究人員對L-15修飾得到sIL-15用于腫瘤治療，發現sLL-15主要與血液中NK細胞表面的-15受體結合，一方面激活NK細胞，引發毒副作用，另一方面難以進入腫瘤組織與細胞毒性T細胞結合，發揮作用，限制了sIL-15在臨床上的應用。
（1）人體內的L-15主要由輔助性T細胞分泌，與細胞毒性T細胞表面Ⅰ-15受體結合，有效地促進細胞毒性T細胞 增殖分化增殖分化，從而 識別、接觸、裂解識別、接觸、裂解靶細胞（腫瘤細胞），表現出很強的抗腫瘤能力。
（2）研究人員進一步對sIL-15修飾改造，希望在血液中限制sLL-15活性以避免激活NK細胞，而在腫瘤組織中重新獲得活性以發揮有效的抗腫瘤作用。研究發現sLL-15的N末端（氨基端）結構域中有多個氨基酸是與Ⅰ-15受體特異性結合的決定因素。選擇抗PD-1抗體與sIL-15構建融合蛋白，為驗證構建的融合蛋白能夠降低毒副作用，需將融合蛋白注射到患腫瘤的小鼠體內，實驗組和對照組所用融合蛋白的連接方式分別是 BCBC。
A.抗PD-1抗體的氨基端與sIL-15的氨基端連接
B.抗PD-1抗體的羧基端與sIL-15的氨基端連接
C.抗PD-1抗體的氨基端與sIL-15的羧基端連接
D.抗PD-1抗體的羧基端與sIL-15的羧基端連接
預期實驗結果，與對照組相比，實驗組構建的融合蛋白中的抗PD-1抗體阻礙了 sIL-15與NK細胞表面的IL-15的受體結合sIL-15與NK細胞表面的IL-15的受體結合，使sIL-15的毒性顯著降低。
（3）向健康小鼠體內植入腫瘤細胞，植入后的第7、10、13天分別向小鼠腹腔注射不同的制劑，檢測三組小鼠的腫瘤體積，結果如圖。實驗結果說明融合蛋白能有效地發揮抗腫瘤功能，作出判斷的依據是 與A、C組相比，B組腫瘤體積顯著降低與A、C組相比，B組腫瘤體積顯著降低。
（4）研究發現腫瘤組織中細胞毒性T細胞高表達PD-1，而NK細胞PD-1表達水平很低。當融合蛋白中的抗PD-1抗體與PD-1分子結合后，遮蓋著的sIL-15重新獲得活性。請推測PD-1分子恢復融合蛋白中的sIL-15在腫瘤組織內的活性，有效發揮抗腫瘤作用的原因。
【考點】單克隆抗體及其應用；體液免疫和細胞免疫的協調配合．
【答案】增殖分化；識別、接觸、裂解；BC；sIL-15與NK細胞表面的IL-15的受體結合；與A、C組相比，B組腫瘤體積顯著降低
【解答】
【點評】
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發布：2024/6/27 10:35:59組卷：21引用：1難度：0.6
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（2）對③篩選出的雜交瘤細胞，還需進行和，才能篩選出足夠量的既能無限增殖又能產生特異性抗體的雜交瘤細胞。與傳統血清抗體相比，單克隆抗體最主要的優點是（答出一點）。
（3）圖2中①步驟注射癌胚抗原的目的是。圖2方框內需要經過次篩選，才能獲取單克隆雜交—雜交瘤細胞。體外培養到一定時期的單克隆雜交—雜交瘤細胞會因為、有害代謝物的積累和培養液中營養物質缺乏等因素而分裂受阻，需進行傳代培養。
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