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基于SGLT靶點的新型降血糖藥物糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝性疾病,目前已成為威脅人類健康的三大慢性非傳染性疾病之一。
科學研究發現,腎臟重吸收葡萄糖對維持血糖相對穩定發揮著重要作用。在正常的葡萄糖耐受性受試者中,幾乎所有的葡萄糖都在近端小管中被重新吸收,最終排出的尿液中不含葡萄糖。在腎臟對葡萄糖的重吸收中,鈉-葡萄糖協同轉運蛋白(SGLT)發揮了非常重要的作用。作用機制如圖1。葡萄糖、Na+與SGLT結合形成Na+-載體-葡萄糖復合物,順Na+的濃度梯度進入細胞后,SGLT的構象再還原到原始狀態,重新暴露其結合位點,以便再次與葡萄糖和Na+結合。而胞內的Na+不斷被細胞側基底膜的Na+/K+-ATP酶泵出,維持Na+細胞內外濃度差。細胞內的葡萄糖由位于細胞側基底膜的載體GLUT,經協助擴散進入到腎小管周圍的毛細血管中。

目前已發現多種SGLT,其主要生理功能是參與腎臟近端小管對原尿中葡萄糖的重吸收。SGLT1是一種高親和力、低轉運能力的轉運蛋白;SGLT2是一種低親和力、高轉運能力的轉運蛋白,可完成原尿中約90%葡萄糖的重吸收,其余的葡萄糖由SGLT1重吸收。
研究發現,在患有糖尿病的患者中,SGLT含量較高,腎臟對葡萄糖的重吸收會隨著血糖濃度的升高而增加,從而減少了尿糖,加劇了高血糖。基于這些病理生理學的考慮,研發腎住SGLT2抑制劑為糖尿病患者的治療提供了一種合理且新穎的方法。
(1)葡萄糖是細胞的主要能源物質,它 不能不能(能/不能)自由穿過磷脂雙分子層,所以葡萄糖跨膜運輸的方式可以是 協助擴散協助擴散或 主動運輸主動運輸。
(2)葡萄糖以 主動運輸主動運輸方式轉運進入近端小管細胞。結合材料,說出影響腎小管重吸收葡萄糖的因素都有哪些:SGLT的種類和數量SGLT的種類和數量、Na+/K+-ATP酶的數量及活性Na+/K+-ATP酶的數量及活性。(列舉兩點)
(3)結合SGLT1和SGLT2的功能特點,請確定圖2中①、②位置起主要作用的SGLT依次是 b、ab、a(填字母)。
a.SGLT1
b.SGLT2
(4)SGLT2抑制劑降血糖的機制是 減少原尿中葡萄糖的重吸收減少原尿中葡萄糖的重吸收。
(5)若要將SGLT2抑制劑作為新型降糖藥物應用于臨床,還需要對該藥物進行哪些研究:該藥物對人體的副作用;該藥物的用法用量等該藥物對人體的副作用;該藥物的用法用量等。
【考點】物質跨膜運輸的方式及其異同;血糖平衡調節.
【答案】不能;協助擴散;主動運輸;主動運輸;SGLT的種類和數量;Na+/K+-ATP酶的數量及活性;b、a;減少原尿中葡萄糖的重吸收;該藥物對人體的副作用;該藥物的用法用量等
【解答】
【點評】
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發布:2024/6/27 10:35:59組卷:17引用:1難度:0.7
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1.主動轉運,又稱主動運輸,是由載體蛋白所介導的物質逆著電化學梯度或濃度梯度進行的跨膜轉運方式。主動轉運普遍存在于動植物細胞和微生物細胞。主動轉運的能量來源分為3類(如圖1):ATP直接提供能量(ATP驅動泵)、間接供能(協同轉運蛋白)、光驅動(光驅動泵)。圖2為小腸上皮細胞吸收和轉運葡萄糖的示意圖。
回答下列問題:
(1)脂雙層的主要成分是
(2)由圖1可知,ATP驅動泵作為載體蛋白的同時,具有催化
(3)由圖2可知,小腸上皮細胞吸收葡萄糖的能量直接來自發布:2025/1/5 8:0:1組卷:6引用:2難度:0.6 -
2.如圖為小腸上皮細胞物質跨膜運輸示意圖,下列相關敘述正確的是( )
A.葡萄糖進入小腸上皮細胞是由ATP直接供能 B.載體①②③不同的根本原因是控制其合成的基因不同 C.運輸葡萄糖的載體①③也存在于紅細胞膜上 D.鈉離子運出小腸上皮細胞的方式是協助擴散 發布:2025/1/6 8:30:6組卷:24引用:1難度:0.5 -
3.主動轉運的特點不包括( )
A.需要消耗能量 B.被轉運物質由低濃度到達高濃度 C.需要載體蛋白 D.協助大分子物質通過細胞膜轉運 發布:2025/1/5 8:0:1組卷:0引用:1難度:0.7