脆性X綜合征（FXS）患者是由于X染色體上編碼F蛋白的基因（F基因）序列中，三個核苷酸（CGG）發生多次重復所致。
（1）圖1為某FXS患者家系圖，該家系部分個體F基因的cDNA片段檢測結果如圖2所示。
①在遺傳咨詢時，通過調查構建圖1所示的家系圖有助于分析遺傳病的

遺傳方式

遺傳方式

，推算后代再發風險等。圖2是提取患者體內總RNA經過

逆轉錄

逆轉錄

獲得cDNA，再利用特異性引物擴增獲得的。
②臨床觀察發現，FXS的男患者通常比女患者癥狀嚴重。據圖2推測，FXS患者的CGG發生多次重復，可能會導致男患者的F蛋白

不表達

不表達

，而女患者癥狀較輕的原因可能是

女性有2條X染色體，一條染色體上F基因可表達出正常蛋白質

女性有2條X染色體，一條染色體上F基因可表達出正常蛋白質

。
（2）研究發現，FXS發病嚴重程度與CGG的重復次數有關。正常的X染色體有6～54次重復，而患者有230～2300甚至更多次的重復。CGG的重復次數有隨代際增加的傾向，科研人員提出對這一現象的解釋，如圖3所示。

①據圖3可知，以含有CGG重復序列的單鏈為

模板

模板

合成子代DNA鏈時，子鏈3'端容易滑落并折疊，隨3'方向的繼續延伸，會導致子鏈

CGG重復次數增加

CGG重復次數增加

。
②哺乳動物中，胞嘧啶甲基化易發生在CG二核苷酸處，已知CGG重復序列緊鄰F基因起始密碼子對應的位置。結合圖2中cDNA片段檢測結果推測，Ⅱ-3的CGG重復序列導致F基因表達情況發生變化的分子機制可能是

CGG重復序列增多導致CG比例增大，使F基因中胞嘧啶甲基化修飾增多，抑制F基因轉錄

CGG重復序列增多導致CG比例增大，使F基因中胞嘧啶甲基化修飾增多，抑制F基因轉錄

。
（3）研究表明，FXS與智力和情緒障礙有關，患者會出現沖動和癲癇等癥狀。γ-氨基丁酸（GABA）為海馬區神經元分泌的抑制性神經遞質。有證據表明，F蛋白與神經元上的GABA受體結合后激活受體的功能，使GABA調控通路發揮正常功能。
①請將下列英文字母填入表格適合的位置，補充實驗方案，進一步提供新的證據。
A.野生型小鼠
B.F基因敲除的小鼠
C.生理鹽水
D.GABA受體激活劑
E.突觸前膜
F.突觸后膜

組別	1	2	3
實驗動物	A	B B	B B
海馬區內注射物質	C	D D	C
檢測指標	F F 的電位變化

②實驗結果若為

1組和2組不產生動作電位，3組產生動作電位

1組和2組不產生動作電位，3組產生動作電位

則說明上述結論成立。