科研人員在雜交瘤細胞的基礎上，獲得了雙雜交瘤細胞，能夠產生雙特異性抗體，該抗體可以同時結合兩種抗原。
（1）科研人員將抗原α、β分別注射到小鼠體內，引起機體的體液體液免疫，漿細胞漿細胞分泌相應抗體。
（2）科研人員獲得上述小鼠的脾臟細胞，制備兩種雜交瘤細胞。每種雜交瘤細胞產生的抗體結構、與抗原結合的情況如圖1所示。
①制備雜交瘤細胞時，需將上述小鼠的脾臟組織，用胰蛋白酶胰蛋白酶處理獲得單細胞后，再與小鼠的骨髓瘤細胞融合，篩選得到兩種雜交瘤細胞。將兩種雜交瘤細胞用PEG（或“聚乙二醇”）PEG（或“聚乙二醇”）試劑處理促進其融合，在培養基中加入動物血清動物血清（天然成分）培養。如果兩種細胞成功融合，則會同時表達出抗體的重鏈A、B和輕鏈a、b,這種細胞稱作雙雜交瘤細胞。
②抗體由兩條重鏈和兩條輕鏈組成，重鏈和輕鏈均分為恒定區和可變區，兩條重鏈依賴于A1或B1進行組裝（A1與B1相同），重鏈與輕鏈的組裝依賴于恒定區A2、a或B2、b（a與b相同）。因此，雙雜交瘤細胞產生的抗體種類較多，其中有一種抗體能同時與抗原α、β結合稱為雙特異性抗體，如圖2．請將A1、A2、B1、B2、a、b、α、β等字符填入下面的表格中。
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| A2 |
B2 B2
|
a a
|
b b
|
α |
β β
|
氨基酸種類（或“序列”）
氨基酸種類（或“序列”）
，進而改變蛋白質的空間結構，實現“榫卯”式互補組裝的唯一性，這種改造屬于現代生物技術中的蛋白質
蛋白質
工程。（3）結合雙特異性抗體特點，請分析其在腫瘤治療方面的應用前景：
研制與腫瘤細胞和抗腫瘤藥物結合的雙特異性抗體，特異性殺死腫瘤細胞
研制與腫瘤細胞和抗腫瘤藥物結合的雙特異性抗體，特異性殺死腫瘤細胞
。【考點】單克隆抗體及其應用．
【答案】體液；漿細胞；胰蛋白酶；PEG（或“聚乙二醇”）；動物血清；B2；a；b；β；氨基酸種類（或“序列”）；蛋白質；研制與腫瘤細胞和抗腫瘤藥物結合的雙特異性抗體，特異性殺死腫瘤細胞
【解答】
【點評】
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發布：2024/6/27 10:35:59組卷：120引用：9難度：0.7
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1．CD47是一種跨膜糖蛋白，它可與巨噬細胞表面的信號調節蛋白結合，從而抑制巨噬細胞的吞噬作用。肺癌、結腸癌等多種腫瘤細胞表面的CD47含量比正常細胞高1.6～5倍，導致吞噬細胞對腫瘤細胞的清除效果減弱。科學家推測，抗CD47的單克隆抗體可以解除CD47對巨噬細胞的抑制作用，為此他們按照如圖流程進行了實驗。下列敘述正確的是（ ）
發布：2024/12/31 1:30:1組卷：7引用：3難度：0.6 -
2．使用高效的細胞毒素藥物進行化療可以有效殺傷腫瘤細胞但細胞毒素沒有特異性，在殺傷腫瘤細胞的同時還會對健康細胞造成傷害。這限制了它在臨床上的應用。抗體一藥物偶聯物（ADC）通過將細胞毒素與能特異性識別腫瘤抗原的單克隆抗體結合，實現了對腫瘤細胞的選擇性殺傷ADC通常由抗體、接頭和藥物（如細胞毒素）三部分組成，它的作用機制如圖所示。下列敘述正確的是（ ）
發布：2024/12/31 3:30:1組卷：18引用：2難度：0.7 -
3．雙特異性抗體是指一個抗體分子可以與兩個不同抗原或同一抗原的兩個不同抗原表位相結合，目前最常利用雜交瘤雜交法來制備。長春花是原產于非洲東海岸的野生花卉，其所含的長春堿具有良好的抗腫瘤作用。圖1是某雙特異性抗體作用圖。圖2是科研人員通過雜交—雜交瘤細胞技術（免疫的B淋巴細胞和雜交瘤細胞雜交技術）生產能同時識別癌胚抗原和長春堿的雙特異性單克隆抗體的部分過程。請分析回答下列問題：
（1）與植物體細胞雜交相比，圖2中過程②特有的誘導融合的方法是，過程②選用的骨髓瘤細胞（選填“能”或“不能”）在HAT培養基上生長。
（2）對③篩選出的雜交瘤細胞，還需進行和，才能篩選出足夠量的既能無限增殖又能產生特異性抗體的雜交瘤細胞。與傳統血清抗體相比，單克隆抗體最主要的優點是（答出一點）。
（3）圖2中①步驟注射癌胚抗原的目的是。圖2方框內需要經過次篩選，才能獲取單克隆雜交—雜交瘤細胞。體外培養到一定時期的單克隆雜交—雜交瘤細胞會因為、有害代謝物的積累和培養液中營養物質缺乏等因素而分裂受阻，需進行傳代培養。
（4）與直接使用長春堿相比，將長春堿與雙特異性單克隆抗體結合后給藥，對人體的副作用更小，原因是。發布：2024/12/31 1:30:1組卷：21引用：4難度：0.5